)
노보노디스크의 GLP-1수용체 작용제 '위고비'에 이어 릴리의 '마운자로'가 경쟁에 뛰어들면서 비만치료제 경쟁이 한창이다.
노보노디스크는 주1회 주사제형에 더해 '경구 위고비'를 새롭게 출시하고 기존 용량의 3배 용량을 투약하는 '위고비HD'에 대해 FDA 승인을 확보하면서 비만치료용 세마글루티드 성분의 라인업을 더욱 강화했다.
릴리 역시 마운자로(터제파타이드)에 이어 경구 옵션인 오포글리프론의 FDA 승인을 앞두고 있다. 양사 간의경쟁은 주사제에 이어 경구제로 확대될 예정이다. 승인결정예정일은 4월 10일로 잡혀 있다. GLP-1/GIP 이중 수용체 작용제인 마운자로와 달리 오포글리프론은 GLP-1수용체 작용제다.
그러나 경구 위고비와 잠재적 경쟁대상인 오포글리프론은 제형과 기전은 같지만 분자의 성격은 전혀 다르다. 위고비는 펩타이드 제제고 오포글리프론은 소분자 제제다.
이해가 쉽게 펩타이드는 분자가 커 위에서 흡수가 어렵고 약물의 흡수를 돕는 성분을 추가해 승인됐다. FDA 승인관련 첨부문서에는 경구 위고비는 공복시, 최대 4온스 물과 복용해야 하며 복용후 30분간 음식, 음료, 다른 경구약 섭취를 하지 않도록 권고하고 있다. 즉 흡수가 잘 될 수 있는 조건이 필요하다. 반면 소분자제제는 말그대로 분자가 작아 흡수가 용이해 아직 FDA 승인 이전 상황이지만 이같은 금기는 조금 덜할 것으로 전망된다.
또 다른 차이점은 생산 원가에 있다. 펩타이드 제제에 비해 소분자제제가 생산단가가 매우 낮다. 릴리의 상업적 전략에 따라 달라지겠지만 약가를 낮출 여지는 더 많다는 이야기다. 릴리가 스타벅스 커피값 수준의 약가를 거론하는 이유이기도 하다.
비만치료제 첫 경쟁은 감량 효과, 투약의 편의성, 저렴한 투약비용 순으로 전장이 옮겨지고 있다.
비만치료제 2.0 시대 잠룡 '아밀린'의 등장
비만치료제 경쟁의 두번째 장에서 '아밀린'이 등장할 예정이다.
노보노디스크의 카그릴린타이드+세마글루티드 조합인 '카그리세마' 와 릴리가 트리플-G로 지칭하고 있는 '레타트루타이드'가 양사의 개봘 과정을 볼때 비만치료제 2.0 시대의 경쟁구도다.
노보노디스크의 카그리세마 성분중 카그릴린타이드가 아밀린 유사체다. 지난해 12월 FDA 승인신청 소식을 전한 노보측은 아직 신청 수락 등 여부에 대한 별도 정보를 제공하지는 않고 있으나 올 연말께 승인될 것으로 기대하고 있다.
최근 릴리의 마운자로와 직접 비교해 효능을 비교하는 헤드투헤드 임상에서 효과의 우위를 제시하지는 못한 아쉬움은 남지만 위고비의 후발 주자은 아밀린과 GLP-1RA 복합제 카그리세마다.
릴리 '레타트루타이드'의 경우 한창 3상 임상결과가 도출되고 있다. GLP-1과 GIP에 더해 에너지 소비 자체를 증가시켜 칼로리를 태우는 글루카곤(Glucagon) 수용체까지 추가로 겨냥한다. 2건이 발표된 3상 결과는 다른 치료제와 비교임상이 진행되지 않은 만큼 직접 비교는 어렵지만 수치상으로는 압도적인 감량효과를 제시하고 있다.
첫 탑라인 임상 결과이나 68주만에 고용량에서 28.7%의 감량효과를 제시하며 72주차 22.5%의 감량을 보인 마운자로와 비교해 우수한 결과를 보여줬다.. 올해 중반 다양한 3상 결과를 기반으로 FDA 승인신청이 예상된다.
다만 레타트루타이드의 높은 감량효과와 함께 시장이 관심을 갖고 있는 부분은 내약성이다. 이상반응과 장기복용의 가능성이 충분한가이다.
아밀린이 잠룡으로 평가되는 부분은 바로 내약성이다. 아밀린은 췌장에서 인슐린과 함께 분비되는 호르몬으로, 위 배출 속도를 조절하고 뇌에 직접 작용해 포만감을 느끼게 한다. 체중 감량효과는 기존 치료제에 비교해 상대적으로 낮지만 내약성에서 강점을 보여줄 가능성에 대해 업계가 주목하고 있다.
실제 노보노디스크가 카그리세마 개발 당시 아밀린유사체 단독, 카그리세마, 세마글루티드의 체중감량효과와 내약성을 평가한 임상에서 아밀린 유사체의 감량효과는 낮았지만 내약성은 가장 우수했다.
결국 초기 GLP-1RA나 복합제로 강력한 체중감량을 한 이후 장기복용 옵션으로 아밀린의 역할을 부여하는 것이 글로벌 제약사의 개발 방향이다.
실제 노보노디스크는 카그리세마 이후 비만관련 핵심 파이프라인으로 아밀린유사체 제나감타이드(zenagamtide)를 보유하고 있다. 올해 3상에 진입했으며 주사제형과 경구제형이 함께 개발되고 있다. 카그리세마 성분중 아밀린 유사체인 카그릴린타이드 역시 단일제로 용량을 높이는 연구가 진행중이다.
외부도입 자산으로 GLP-1/GIP/글루카곤 삼중작용제를 추가 확보하고 CB1 수용체 역작용제로 소분자제제인 몬루나반트 등 다양한 비만 치료제 후보 자산을 보유하고 있으나 주력은 개발속도가 빠르고 두터운 아밀린 유사체로 보는게 타당하다.
릴리 역시 강력한 트리플-G 레타트루타이드의 후속 파이프라인으로 아밀린 유사체 개발이 한창이다. 대표적인 후보물질인 엘로랄린타이드(eloralintide)는 최대 20.1%의 감량효과를 제시하는 2상 결과를 지난해 11월 발표했다. 3상에 착수한 만큼 내년 탑라인 결과를 발표할 것으로 전망된다.
비만치료제 경쟁에 뒤늦게 뛰어든 로슈 역시 아밀린 유사체가 주력의 한 축이다.
지난해 질랜드파마와 판권계약을 통해 확보한 페트렐린타이드(petrelintide)로 용량찾기 2상에서 42주차 10.7%의 체중감량 효과를 제시했다. 역시 강조한 내용은 내약성이다. 최대 유효용량에서 구토사례가 없었고 위장관 이상반응으로 인한 치료중단이 없었다는 점을 강조했다.
화이자 역시 메트세라를 인수하면서 확보한 비만치료제 후보중 GLP-1/GIP 같은 인크레틴 계열과 함께 아밀린 유사체 MET-233i가 핵심 자산 중 하나다.
결과적으로 높은 체중감량 효과보다는 감량 후 체중의 유지, 낮은 이상반응과 장기복용의 가능성에 무게를 두고 개발경쟁이 펼쳐지고 있어 주사와 경구 아밀린 제제가 비만치료제 2.0 시대의 핵심이 될 가능성이 높다.
GLP-1RA 기반의 비만치료제로 초기에 강력한 감량효과를 본 환자는 유지요법으로 아밀린 옵션을 선택, 요요현상 없이 비만을 극복한다는 시나리오다.
후원하기
이 기사에 대해 어떻게 생각하시나요?
추천해요
좋아요
감동이에요
화나요
슬퍼요
추천해요0
좋아요0
감동이에요0
화나요0
슬퍼요0
기사제보 
